近日，2138cn太阳集团古天乐免疫学系张蓓教授课题组在《International Immunopharmacology》（IF=5.6，中科院2区）发表题目为“Pathogenic Th17 cell-mediated liver fibrosis contributes to resistance to PD-L1 antibody immunotherapy in hepatocellular carcinoma”的研究性论文（DOI：10.1016/j.intimp.2024.111601）。2138cn太阳集团古天乐免疫学专业硕士研究生宋美瑛和2138cn太阳集团古天乐教师王洛洋为论文共同第一作者，张蓓教授为该论文通讯作者，2138cn太阳集团古天乐为第一作者单位。该研究受到山东省自然科学基金面上项目（ZR2022MH029）的资助。

该研究应用抗PD-L1抗体治疗肝癌小鼠并研究其耐药机制。动物实验结果显示，抗PD-L1抗体治疗后肝癌小鼠肿瘤组织中pTh17细胞浸润增多，IL-17A分泌增多，纤维化程度加重。进一步研究发现，抗IL-17A抗体和抗PD-L1抗体联合应用治疗肝癌小鼠显著抑制肝癌生长，改变肿瘤免疫抑制微环境，提高免疫检查点抑制剂的治疗效果。体外实验表明，IL-17A通过促进肝癌细胞中STAT3磷酸化上调PD-L1的表达来促进肝癌的免疫逃逸。上述发现阐明了肝癌对抗PD-L1抗体免疫治疗耐受的机制，验证了靶向IL-17A对肝癌的抗PD-L1抗体治疗增敏的可行性。本研究将为临床肝癌的治疗提供一种有前途的策略。